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通过对原专利的工艺路线和技术条件进行深入分析,方翰民认为,按照专利说明书给出的方法,得到的产物必然是一种外消旋体,而且不可能通过改变反应条件,达到消除对映异构体的目的。
仿制药物的专利保护即将到期,因为这种药物具有显著的疗效和极高的市场预期,所以,对这种药物感兴趣的国内制药企业,绝不止红星制药厂一家。
为了在国内率先研制出这种药物,在时间上占得先机,方翰民认为在技术方案上,已经不可能另起炉灶,推倒重来,现在只能按照原专利的工艺路线继续往前走。
为了弄清楚究竟哪种异构体是药物的有效成分,方翰民决定采用“拆解”的方法,将试验得到的外消旋体样品进行拆分,把两种对映异构体彻底分开,再分别测定其生物活性。
方翰民把自己的思路向仿制药物课题组的科技人员做了通报,郭鹏等人对接下来的科研路径表示理解,但涉及到具体方法,他们就茫然了,“拆解,你是说将这两种同分异构体分开吗?它们的理化性质几乎完全相同,怎么拆分呀?”
因为涉及到全新的概念和超前技术,在开展拆分试验之前,方翰民要给这些科技人员做一番科普,“为了搞清楚究竟哪一种旋光体是药物的有效成分,有必要将两种对映异构体分开,因为两种异构体具有几乎完全相同的理化性质,用已知的常规方法,当然达不到目的。一般而言,拆分镜像异构体主要有机械拆分法、微生物拆分法、选择吸附拆分法、诱导结晶拆分法和化学拆分法。”
“方厂长,咱们打算采用哪种方法呢?”
“还没做最后决定,不过,根据这种药物的分子结构,我觉得选择吸附法和诱导结晶法都是合适的,但还要做多方面权衡,比如操作难度、涉及的原料、成本和效率等等因素,都需要综合考虑。”
“课题组下一步的任务是什么?”
“继续完善并优化现在的试验条件,即使得到的是对映异构体的外消旋体,也要尽可能提高收率,降低物料消耗。”
穿越者前世在985大学读本科的时候,就在实验室接触过手性化合物的光学拆分技术,在以后的学习和工作过程中,这项技术更是被当成一种工具,经常在科研试验中使用,所以,方翰民非常熟悉这项技术。
现在的问题,需要在两种方法中选择一种最合适的方法,方翰民必须对每种方法的操作过程、需要的辅助原料、能耗、成本和环境影响等多方面因素进行综合考虑。
通过分析对比,方翰民认为,吸附法操作周期较长,生产效率稍低,设备比较庞杂,但其最大优点是分离效果好,拆分后能得到纯度很高的旋光体。
诱导结晶法节省时间,操作相对简便,效率较高,设备相对简单,但拆分所得旋光体纯度很难超过95。
对于药物这种特殊商品,原药纯度越高,意味着杂质越少,药品疗效越好,毒副作用更小,反之亦然。
经过对比权衡,即使操作相对复杂,效率更低,方翰民最终还是决定选择吸附法。
吸附拆分法的关键是固体吸附剂的选择,吸附条件,如温度和溶液浓度的确定,以及脱附过程的温度和压力的确定。
因为原专利中没有透露这方面操作的任何信息,要对仿制药物的两种光学异构体进行拆分提纯,大量的工作都需要从零开始。
方翰民拟定了吸附拆分的试验方法,向郭鹏等人交代下一步试验计划,“通过试验,先从几种固体吸附剂中找出一种效率最高,选择性最好的吸附材料,在此基础上,再考察吸附和脱附过程的工艺条件。”
“方厂长,按你这说法,吸附拆分试验可能比药物合成难度更大,这项试验恐怕要多花点时间,谁也说不好试验过程中会遇到什么技术难题。”对于陌生的试验任务,郭鹏有些畏难情绪。
“虽然光学拆分技术早已出现,毕竟大家以前不仅没见过,甚至没听说过这项技术,所以,这项试验对你们来说,就是探索未知世界,在时间上当然不会受到严格限制。你们放心大胆地开展工作,试验过程难免出现波折,但遇到困难不可怕,我相信没有克服不了的困难,我可以随时跟你们探讨技术问题。”
方翰民的鼓励,让郭鹏等技术人员坚定了信心,他们认为,有方厂长做后盾,就没有解决不了的技术难题。
五月上旬,一个星期二的上午十点左右,方翰民从技术中心刚回到自己办公室,厂办工作人员给他送来一封信,他接过来一看,是老家寄来的。
信的内容不长,是兄弟方瀚文写的,大意是他上次给家里的信已经收到了,知道他在城里办婚事的消息,父母很不高兴,尤其是老父亲大发雷霆。
信的最后,方瀚文写到:“哥,最近你抽个时间带着嫂子回趟老家吧,听父亲那意思,如果你们不回来一趟,他就要去城里找你,父亲那脾气你是知道的,真要是去找你,他到你们单位跟你吵闹,让外人看笑话,对你没啥好处吧?”
“嗨!”看完信,方翰民靠在椅子上,无奈地叹息一声。
晚饭时,方翰民把信拿出来,递给宋玉萍,“你看看这个。”
“这什么呀?”宋玉萍放下筷子,“哟,你老家的来信,干嘛让我看?”
“跟你有关系,你还是看看吧。”
听说跟自己有关系,宋玉萍把碗筷推到一边,从头到尾看了一遍,然后把信还给方翰民,“问题很严重啊!让咱俩回趟老家,如果不回去,老爷子就要到这里找你。要是赶在星期天,我倒无所谓,关键是你有时间吗?”
“他们做事全然不顾别人的感受,我不明白他们究竟是怎么想的!”方翰民很不理解父母的做法。
“还用说嘛,咱俩没回老家办婚事,父母非常生气,你父亲非让咱们回去一趟,肯定要向你兴师问罪。”
“嘁,兴师问罪?我做错什么了?”无论穿越者还是宿主,都认为在哪里办婚事,完全是自己的事,方翰民结婚成家,不仅没让父母出一分钱,还一如既往地为老家提供经济资助,何罪之有?
“可惜,他们不认这个理啊!你是他们的儿子,父母觉得无论如何你的婚事都应该由他们给你操办,否则,他们在亲戚朋友和村里人面前就没面子,你这样做就是大逆不道。”
“都什么年代了?还讲究这些毫无意义的玩意,老家那些风俗习惯真让人受不了!就那么个穷地方,面子值多少钱?”对于父母的要求,方翰民抱有强烈的抵触情绪。
宋玉萍却显得格外冷静,“受得了也好,受不了也罢,父母的要求,你得认真对待,否则,老父亲要是到城里找你算账,你怎么面对?虽然这是自己家里的私事,但你现在的位置不同于普通职工,你要考虑影响啊!”
这番话让方翰民彻底没了脾气,宋玉萍说得没错,即使是自家私事,跟工作没有丝毫关系,要是闹得满城风雨,起码给外界一个不好的印象,作为红星制药厂厂长,连自己的家事都处理不好,还怎么能管理好七八千人的企业?
尽管所有人都知道,能坐到厂长这个位置,方翰民完全凭借的是自己的实力和贡献,但在其他方面,也不能无所顾忌。
想到这里,方翰民征求道:“要不,就抽个时间回去一趟?也算给他们一个安抚。”
宋玉萍一副无所谓的样子,“随便,只要你有时间。”
方翰民无奈地摇了摇头,“我哪有时间啊!但又不得不面对。”
宋玉萍非常理解丈夫的处境,“是啊,我知道你很为难,但这件事我代替不了你,那你在百忙之中就抽个时间回去一趟吧。”
经过一番商议,两人决定利用本周的周末回趟老家,并写信提前告知父母。
红星制药厂的生产部门,是不分昼夜和节假日连续运转的,即使行政后勤机构,也常年有人值班,所以,尽管方翰民是一厂之长,哪怕因为私事外出,按规定也要向厂里有关部门打招呼,以防厂里有事找不到他。
周五下午,方翰民告诉厂办,说他周末要回趟老家,厂办主任要派车送他,“方厂长,这里离你老家不算很远,开车两个多小时就能到达,我安排一下,明天让小车班的司机送你一趟。”
方翰民当即拒绝,“万万不可!我们坐长途汽车也很方便。如果开了这个头,以后班子成员甚至中层干部办私事,都可能向你要车,到时候小车班的车就不够用了。”
公车私用是所有单位的共同弊端,但红星制药厂在这方面做得相对较好,袁厂长在任时,就对车辆使用作了严格限制,方翰民本来就不注重排场,他接任后,更是把以前在车辆管理方面的漏洞都堵住了,为了回趟老家,他不可能破坏自己制定的规矩。
这个周末正好赶上双休,方翰民跟宋玉萍星期六起了个大早,在家吃过早饭,梳洗一番后,带上给老人购买的礼物,在长途车站坐上了开往老家方向的第一趟班车。
上午九点多,车到站点,他们下车后才发现,天空灰蒙蒙的,还有些闷热,宋玉萍不经意地说:“没带雨伞,怕是要下雨吧?”
方翰民抬头望了望天空,“只是阴天,不像要下雨的天气。”
从长途汽车站点到双树村,要步行一个来小时,当方翰民夫妇出现在村头的时候,道路两边有不少村民正在地里劳作,有认识的村民跟他打招呼,“翰民,回来啦?”
方翰民一边回应对方,一边往前走,身后传来阵阵议论,“他有好几年没回来了吧?”
“那女的长得多漂亮!他俩究竟结没结婚?”
“他都三十多了吧?早该结婚了。”
“谁知道结没结婚,反正没听他父母说过。”